Аденокарцинома предстательной железы

Случай аденокарциномы предстательной железы с экстракапсулярным распространением после радикальной простатэктомии с последующей терапией жидким многоатомным кислородом ® (OPL) ® и прокарбазином

International Journal of Ozone Therapy 7:
Д. БАРКО*, М. МАМЕЛИ**, К. АДАМО***

Ключевые слова: аденокарцинома предстательной железы, жидкий многоатомный кислород ® , (ОПЛ) ® , химиотерапия, прокарбазин.

РЕЗЮМЕ . Опухоли предстательной железы являются наиболее распространенным видом рака во многих промышленно развитых странах и второй после рака легких причиной смерти мужского населения. Опухоли предстательной железы поражают 20-30% мужчин старше 50 лет с ростом заболеваемости из-за прогрессирующего старения населения - до такой степени, что 50% мужчин старше 80 лет имеют гистологические признаки рака предстательной железы. После успешного лечения других опухолей путем введения жидкого многоатомного кислорода ® , (LPO) ® , мы лечили аденокарциному предстательной железы прокарбазином, цитотоксическим производным метилгидразина, в сочетании с хронической окислительной терапией (COT), полученной путем непрерывного введения (LPO) ® , богатого анионом супероксида ( Или) с использованием микронасоса , соединенного с центральным венозным катетером типа Groshong, расположенным в подключичной вене пациента. Этот новый подход привел к полному излечению опухоли, которая не поддавалась стандартному лечению в соответствии с международными протоколами. Терапия имела дополнительное преимущество, позволяя пациенту наслаждаться отличным физическим и психическим качеством жизни во время лечения.

Вступление

Прошло десять лет с тех пор, как мы лечили нашего первого пациента постоянным стрессом, который мы назвали хронической окислительной терапией (ХО). У этого пациента была нейробластома, не поддающаяся международным протоколам лечения. Сегодня TOC по-прежнему заключается в непрерывном введении даже в течение нескольких месяцев смеси жидкого многоатомного кислорода ® (LPO) ® , богатой супероксидным анионом (O ₂ ). ПОЛ вводят через микропомпу, соединенную с центральным венозным катетером типа Groshong. Целью COT является повышение активности некоторых химиотерапевтических агентов, а именно дихилтразенов и метилмеламинов, которые требуют сильной окислительной среды для воздействия на опухолевые клетки. На сегодняшний день COT расширила поле действия многих химиотерапевтических агентов, леча опухоли, которые до сих пор трудно поддавались современным методам лечения, например, в случае распространенного рака предстательной железы.

У мужчины 1953 г.р., работавшего садовником, при ультразвуковом исследовании предстательной железы (рис. 1-4) выявлена небольшая центральная аденома размером 3 см, расположенная в правом заднем отделе железы. Опухоль имела неоднородную структуру и мелкие фиброкальцинаты. 18 июня 2007 г. анализ крови на ПСА показал уровень 6,10 нг/мл, в то время как свободный ПСА составил 34,12 нг/мл tPSA (общий специфичный для простаты) ^. 25 июля 2007 г. ^{трансректальная} пункционная биопсия простаты с образцами, взятыми из верхушки и основания правой и левой долей, подтвердила аденокарциному простаты. Опухоль имела средне-низкую степень дифференцировки (4+3 по Глисону) с вовлечением всех исследованных фрагментов (100% ткани) ^1-4 с четко выраженной периневральной инвазией.

МР-сканирование с использованием трансректальной катушки 13 сентября 2007 г. подтвердило наличие дискариокинетических очагов с вовлечением перипростатической ^{жировой} ткани. Сцинтиграфия костей исключила вторичные поражения. Больному была выполнена операция по радикальной простатэктомии и лимфоэктомии с последующим гладким послеоперационным течением. Гистопатологический анализ подтвердил биопсийный диагноз аденокарциномы предстательной железы, оценка по шкале Глисона 7 (4+3), с вовлечением обеих долей с экстракапсулярным распространением и инфильтрацией семенных пузырьков в обеих долях. Опухоль достигла пределов хирургической резекции в левой доле. Кроме того,

Figure 1

Figure 2

Figure 3

Figure 4

метастазы обнаружены во всех десяти исследованных подвздошных и запирательных левых и правых лимфатических узлах. Патологическая классификация была pT3b pN1 pMx.Как и у большинства солидных опухолей, этиология рака предстательной железы является многофакторной и, следовательно, является результатом сложного взаимодействия между генетическими факторами и факторами окружающей среды, включая гормональный статус и возраст субъектов риска. Генетические факторы ответственны за семейный рецидив и различную заболеваемость у разных человеческих рас, редкость на Дальнем Востоке, распространенность в США и чрезвычайно распространенность среди чернокожего населения Северной Америки. Факторы окружающей среды , ответственные за рак предстательной железы, включают как диету, такую как чрезмерное потребление калорий и избыточное потребление животных жиров, так и присутствие некоторых канцерогенов окружающей среды, в первую очередь кадмия.

В настоящее время трудно воздействовать непосредственно на основные факторы риска развития рака предстательной железы - возраст, расу, эндокринную систему и факторы окружающей среды, поэтому эффективные меры профилактики заболевания еще предстоит реализовать. Однако вторичная профилактика, т. е. ранняя диагностика, остается единственным доступным инструментом для снижения уровня смертности, поскольку шансы на успешное лечение этого типа рака выше, когда опухоль все еще находится внутри железы. Тем не менее, ранняя диагностика остается сложной медицинской политикой, поскольку большинство пациентов с локализованным раком предстательной железы обычно не имеют симптомов, и только наличие обструкции мочевого пузыря, нарушающей мочеиспускание, заставляет пациентов проводить диагностические тесты. Доступные в настоящее время тесты включают клинические и инструментальные исследования, такие как ректальное исследование , трансректальное ультразвуковое исследование, ядерно-магнитное исследование .

Figure 5

Figure 6

резонанс с эндоректальной катушкой, магнитно- резонансная спектроскопия, биопсия и др., а также лабораторные исследования, а именно определение сывороточного простатспецифического антигена (ПСА).ПСА представляет собой сериновую протеазу с молекулярной массой 33 кДа, синтезируемую и секретируемую в основном эпителием предстательной железы для разжижения семенной жидкости. Он используется в качестве маркера рака предстательной железы с 1986 года. Поиск ПСА в настоящее время является единственным неинвазивным тестом для диагностики микроскопической опухоли предстательной железы, формы аденокарциномы, наиболее поддающейся успешному лечению, когда она еще ограничена. При наличии опухоли предстательной железы уровень ПСА в крови обычно повышается: уровни ПСА выше 4 нг/мл крови указывают на возможное наличие рака предстательной железы, тогда как уровни выше 10 нг/мл крови особенно указывают на заболевание. Тем не менее, повышенный уровень ПСА не свидетельствует об определенном раке предстательной железы. Некоторые заболевания предстательной железы, кроме рака, могут повышать уровень ПСА в крови, в первую очередь доброкачественное увеличение предстательной железы или простатит, но также манипуляции с предстательной железой (ректальное исследование, биопсия) или простое механическое давление на орган могут вызвать повышение уровня ПСА в сыворотке. Напротив, уровни ПСА в норме у многих больных раком на момент постановки диагноза, и у половины людей с высоким уровнем ПСА нет карциномы предстательной железы. Для выявления пациентов с раком очень важно иметь изменения концентрации ПСА от года к году, тест, известный как скорость ПСА (PSAV).

Несмотря на ограничения теста ПСА, с 96% специфичностью для рака предстательной железы и 80% чувствительностью из-за высокой положительности при доброкачественном увеличении предстательной железы и простатите, определение ПСА не дает значительных преимуществ на ранних стадиях.

Figure 8

диагностика рака предстательной железы. Вместо этого ПСА служит очень полезным дополнением к мониторингу клинического течения заболевания для выявления как прогрессирования заболевания, так и рецидивов заболевания во время лечения . Уровни ПСА повышаются по мере прогрессирования заболевания, снижаются, если болезнь стихает, и колеблются, когда болезнь контролируется лечением. Если ПСА все еще можно измерить после радикальной простатэктомии, значит, присутствует остаточная болезнь.Уровни ПСА все еще можно было измерить у нашего пациента после операции, подтверждая клиническую картину метастатического распространения, подтвержденную прямой цистографией (рис. 5-7) с введением контраста и без него, показывающую ограниченное поглощение контрастного вещества с выраженной пристеночной неравномерностью мочевой пузырь и выраженный рефлюкс из мочевого пузыря в правый мочеточник и помутнение лоханки и ипси- латеральных чашечек (рис. 2). Пациентка получала аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (аналог ГнРГ), внутримышечно ампулу 11,25 мг/2 мл трипторелина (Декапептил) каждые три месяца в сочетании с антагонистом андрогенов, бикалутамидом (Касодекс) 150 мг/день, лечение было немедленно прервано пациентом. в связи с недомоганием и потерей сознания.

Трипторелина ингибирует высвобождение ЛГ, тем самым подавляя уровни тестостерона в сыворотке, как у кастрированных субъектов. Антиандроген бикалутамид может блокировать 10% андрогенов, вырабатываемых надпочечниками. Пероральные антагонисты андрогенов, включая бикалутамид, также используются в первый месяц терапии аналогами ГнРГ для блокирования повышения уровня тестостерона, связанного со снижением уровня ЛГ. Даже сегодня введение аналога гонадотропин-высвобождающего гормона, связанного с антиандрогеном, является лечением, подлежащим клинической оценке. Вопрос о том, следует ли применять терапию на ранних стадиях заболевания, когда местная терапия оказалась неэффективной, или использовать ее только для лечения распространенного рака предстательной железы или метастатического заболевания, остается предметом дискуссий. Гормональная терапия обычно назначается на самых ранних стадиях заболевания, хотя еще не доказано, продлевает ли раннее лечение выживаемость. Несмотря на бурные дискуссии по этому поводу среди клиницистов, факт заключается в том, что лечение распространенной аденокарциномы предстательной железы с помощью гормональной терапии со временем приведет к возникновению андрогенной независимости, что потребует назначения химиотерапевтических препаратов (экстрамустин, антрациклин и др.). Это терапевтический подход второго выбора, который обычно разочаровывает и используется только в паллиативных целях.

После радикальной простатэктомии и лимфоэктомии у нашего пациента ежемесячно определяли уровень ПСА . Несмотря на полный андрогенный блок, у него был измеримый уровень маркера через месяц после операции. 12 октября 2007 г. у него был уровень ^tPSA в сыворотке 3,67 нг/мл, что свидетельствовало о прогрессировании заболевания, так как повышение уровня PSA в крови на 50% превышало минимальные значения, достигаемые при гормональной терапии. Кроме того, больная предъявляла жалобы на типичные осложнения гормонотерапии: приливы, импотенцию, слабость и увеличение массы тела.

7 ^ноября 2007 г. пациент согласился на пероральное введение после голодания производного метилгидразина прокарбазина (ПКЗ) в общей дозе 150 мг в день, разделенной на две капсулы по 50 мг , утром натощак (прием пищи через два часа). и одну 50 мг в 16.00 снова натощак (прием пищи только через два часа). Лечение проводилось в течение семи последовательных дней с 20-дневными интервалами и циклами лечения по 27 дней. Прокарбазин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Это цитотоксический препарат, специфичный для фазы G2 клеточного цикла. После начального окисления из печеночной микросомальной системы он подвергается метаболической активации. Затем в процессе изомеризации прокарбазин образует азопроизводное, ион метилдиазония, который обладает сильной алкилирующей способностью и может нарушать синтез белка и, следовательно, синтез ДНК и РНК. Многочисленные данные указывают на то, что повреждение клеточных нуклеиновых кислот, вызываемое прокарбазином, также связано с образованием оксигидрильных и метильных свободных радикалов. Кроме того, исследования in vitro позволяют предположить, что препарат не только блокирует цикл Кребса и окислительное фосфорилирование, но и запускает аберрантное трансметилирование ДНК и т-РНК. Чтобы активный метаболит прокарбазина выводился почками и в меньшей степени печенью в виде неактивного метаболита, он должен подвергнуться вторичному окислению.

Одновременно с терапией прокарбазином проводилась хроническая оксидантная терапия (ХОТ) . COT был получен путем непрерывного введения LPO ® (жидкий многоатомный кислород ® ), особенно богатого анионом супероксида (O ₂ ). ПОЛ вводят с помощью микронасоса, соединенного с центральным венозным катетером типа Groshong, расположенным в верхней подключичной вене пациента. Целью COT является изменение окислительно-восстановительного потенциала внеклеточной и цитоплазматической среды для повышения терапевтического индекса прокарбазина за счет усиления окислительной активности, необходимой для выведения лекарства и подавленной индукцией печеночной микросомальной системы после многократного введения препарата.

28 апреля 2008 г., после двух месяцев, когда уровни COT и ^tPSA больше не поддавались измерению, пациент прошел тотальное сканирование тела (ПЭТ) с внутривенным введением 370 МБк ¹¹ C-холина (рис. 8), которое показало полное отсутствие областей. при патологическом поглощении радиофармпрепарата, вызванном основным заболеванием.

После почти года непрерывного (24 ч/24 ч) введения LOP ^® , но особенно ввиду отсутствия сывороточного уровня tPSA и отличного состояния здоровья пациента, COT была приостановлена 24 сентября 2008 г. с удалением центральной вены Грошонга ^. катетер.

Пациент вернулся к своей прежней работе, и ему было рекомендовано проходить три ежемесячных осмотра на уровень tPSA в крови. При последнем обследовании 24 ноября 2008 г. результаты анализов крови показали отсутствие уровня tPSA в сыворотке ^.

использованная литература

1 Iabichella ML, Gritly H, Adamo C et Al: Un caso di glioblastoma trattato con terapia combinata con temozolomide ed ozono in forma liquida somministrato in continuo per via centrale venosa. Итальянская Ривиста ди Оссигено-Озонотерапия 4: 159-164, 2005.

2 Бератан Д: Туннель дельи Электрони Нелл'Аккуа. Наука 2005.

3 Barco G: Un caso di linfoma non-Hodgkin non responsivo alle comuni terapie e trattato con terapia ossigeno poliatomico Liquido (OPL) somministrato in continuo per